中科院上海药物所蒋华良研究员、罗成副研究员与美国弗吉尼亚联邦大学生化与分子生物学系Sarah Spiegel教授组成研究团队、开展合作研究再结硕果。继2009年在《科学》杂志发表“鞘氨醇磷酸酯（Sphingosine-1-phosphate, S1P）调控机制的研究”后，该研究团队在该领域再次取得突破性进展，研究论文于6月24日发表在英国《自然》杂志上（Nature, 2010, 465, 1084-8）。

该研究综合运用计算生物学方法和实验技术首次发现S1P是肿瘤坏死因子受体相关因子2 (Tumour necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 2, TRAF2) 生理调节辅助因子。S1P最初发现与细胞生长的调节有关，它是一种存在于细胞核中具有生物活性的脂质信使，由鞘氨醇激酶亚型1（SphK1）产生。S1P通过TRAF2调控TNF-a和NF-кB信号通路，进而参与一系列炎症、抗凋亡和免疫反应。该研究还阐明了S1P调控NF-кB信号通路的机制：S1P通过特异性结合在TRAF2的N-末端RING功能域上，激活其E3泛素化连接酶活性，进而催化完成RIP1蛋白上63位赖氨酸相连的多泛素化修饰。泛素化的RIP1可以通过招募并磷酸化激活IKK复合物，最终激活NF-кB信号通路。该研究圆满解释了SphK1和 S1P如何参与调控炎症、抗凋亡和免疫反应，发挥细胞保护作用的机制，揭开了科学家长期探索的谜底。

该研究团队综合运用理论和实验的手段研究生命科学复杂问题，表明理论科学与实验科学的有效整合，将极大地促进生命科学相关关键问题的研究。

该研究得到了科技部973计划项目、新药研究国家重点实验室的部分资助。

S1P与TRAF2的结合模式图，TRAF2表面通过静电势显示。

SphK1和S1P通过TRAF2调控TNF-a和NF-k B信号通路，进而参与一系列炎症、抗凋亡和免疫反应的机制示意图。