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2021-09-28 中国科学报
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  《新英格兰医学杂志》

  非洲发现青蒿素耐药恶性疟原虫

  日本顺天堂大学Toshihiro Mita团队研究了非洲青蒿素耐药疟疾的证据。这一研究成果近日发表在《新英格兰医学杂志》上。

  在构成大湄公河次区域的6个东南亚国家中,恶性疟原虫对青蒿素衍生物产生了耐药性,而青蒿素是疟疾一线治疗的主要成分。包括非洲在内的全球其他地区对青蒿素单一疗法的临床耐药性将是一个威胁。

  在乌干达北部进行的这项纵向研究中,研究组通过静脉注射青蒿琥酯(一种水溶性青蒿素衍生物)治疗恶性疟原虫感染患者,并估计寄生虫清除半衰期,使用环期生存试验和基因型耐药相关基因评估寄生虫的体外易感性。

  从2017年到2019年,240名接受静脉注射青蒿琥酯的患者中,共有14名患者存在体内青蒿素耐药性(寄生虫清除半衰期>5小时)。在这14名患者中,13名感染了恶性疟原虫,kelch13基因中的A675V或C469Y等位基因发生突变。这种突变与延长寄生虫清除半衰期有关,其中A675V的几何平均数为3.95小时,C469Y为3.30小时,野生型等位基因为1.78小时,组间差异均显著。

  环期存活试验表明,在具有A675V等位基因的生物体中,寄生虫存活的频率高于具有野生型等位基因的生物体。kelch13突变寄生虫的患病率显著增加,从2015年的3.9%增加到2019年的19.8%,主要原因是A675V和C469Y等位基因频率显著增加。乌干达A675V突变侧翼的单核苷酸多态性与东南亚的显著不同。

  研究结果表明,非洲已发现临床上青蒿素耐药恶性疟原虫的独立出现和局部传播。这两种kelch13突变可能是检测这些耐药寄生虫的标志物。

  相关论文信息:https://doi.org/10.1056/NEJMoa2101746

  《细胞》

  裂谷热病毒宿主进入因子查明

  美国匹兹堡大学Amy L. Hartman、圣路易斯华盛顿大学Gaya K. Amarasinghe等研究人员合作发现,一种蛋白是裂谷热病毒的宿主进入因子。9月23日,《细胞》在线发表了这项成果。

  研究人员通过全基因组CRISPR筛选确定了低密度脂蛋白受体相关蛋白1(小鼠Lrp1/人类LRP1)、热休克蛋白和受体相关蛋白(RAP)为裂谷热病毒(RVFV)感染的关键宿主因子。RVFV病毒糖蛋白(Gn)直接与特定的Lrp1簇结合,并且与糖基化无关。外源性添加小鼠RAP结构域3(mRAPD3)和抗Lrp1抗体可中和RVFV在分类学上不同细胞系的感染。用mRAPD3处理的小鼠在感染了致病性RVFV后可以避免发病和死亡。一个与Lrp1结合较弱的突变体mRAPD3不能保护RVFV感染。总之,这些数据支持Lrp1作为RVFV感染的宿主进入因子,并确定了限制RVFV感染的新靶标。

  据了解,RVFV是一种具有大流行潜力的人畜共患病原体。RVFV的进入是由Gn介导的,但宿主的进入因素仍然定义不清。

  相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.001

打印 责任编辑:阎芳
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