近日，美国斯坦福大学医学院Tony Wyss-Coray小组的最新工作表明，生理性血脑运输会随着年龄的增长受到损害。《自然》在线发表了这一成果。
　　据了解，大脑的血管界面被称为血脑屏障（BBB），通过其较低的跨细胞渗透性部分参与维持大脑功能。然而，最近的研究表明大脑衰老对循环蛋白敏感。目前尚不清楚个别注射的外源示踪剂的渗透性是否完全代表了血脑转移能力。
　　研究人员标记了构成小鼠血浆蛋白质组的数百种蛋白质，并且在其全身性给药后，研究了BBB及其生理配体。研究人员发现血浆蛋白很容易渗入健康的脑实质，并由BBB特异性转录程序维持转运。与IgG抗体不同，衰老的大脑中血浆蛋白的摄取减少，这是由与年龄相关的运输转变所致——从配体特异性受体介导的转运到非特异性转胞吞作用。
　　这种与年龄有关的转变与周细胞覆盖率的特定损失同时发生。随年龄上调的磷酸酶ALPL（一种预测的转运负调节因子）的药理抑制，可增强大脑对与治疗相关的转铁蛋白、转铁蛋白受体抗体和血浆的摄取。
　　该研究揭示了生理蛋白转入健康大脑的程度、一种随着年龄增长而广泛产生血脑屏障功能障碍的机制以及一种增强药物传递的策略。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-020-2453-z