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光遗传学实验证明CeA/PVNCRH 神经元与脾神经的连接。祁海课题组供图
近日,《自然》报道了第一条神经信号调控适应性免疫应答的解剖学通路。该研究由清华大学免疫学研究所祁海课题组、上海科技大学生命科学与技术学院胡霁课题组和清华大学麦戈文脑科学研究所钟毅课题组合作完成。
应激(压力)是动物或人因外界刺激处于高度紧张的情绪状态。研究人员发现从小鼠大脑杏仁核和室旁核促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元到脾脏存在直接的神经通路,进而发现去除脾脏神经的小鼠在疫苗接种后产生的抗体分泌细胞数量剧减,提示脾神经冲动信号对体液应答有促进作用。
通过药理学、遗传学实验,他们发现脾脏中B细胞表达的乙酰胆碱a9受体对脾神经的这个促进作用不可或缺。研究人员通过体内细胞剔除实验,又发现脾神经和需要感知乙酰胆碱的B细胞之间, 起“换元”作用的可能是可感受去甲肾上腺素而分泌乙酰胆碱的T细胞。研究人员还通过伪狂犬病毒逆行追踪,发现脾神经与室旁核(PVN)和中央杏仁核(CeA)之间存在神经连接。
研究发现刺激CeA/PVN的CRH神经元后几秒钟内就会记录到脾神经的电信号明显加强,证明CeA/PVN与脾脏之间确有通路连接,并证明 CeA/PVN CRH神经元活性对应调控了脾内B细胞应答产生浆细胞的过程。
这项研究鉴定并证明了一条对适应性免疫具有增强功能的脑—脾神经轴,揭示了 CRH 神经元的双重免疫调节功能。该研究提示了适度的应激有利于增强免疫力,开辟了神经免疫学的新方向。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2235-7
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