通过众包机密数据加速药物发现

　　研究人员利用现代加密和机器学习工具制定了一项新型计算协议，它能让多个制药公司和实验室的研究人员安全地分享研究及合作研发新药，但又不会披露属于任何参与个人的机密的基础数据。这些分享的实验数据集可改善预测模型（其设计目的是发现药物—标靶相互作用，或DTI）预测新的治疗候选药物的能力，它比目前最先进的方法所允许的速度和规模都要大得多，因而能大大加速药物的研发。

　　尽管制药公司和学术机构的实验室间的合作已被证明对新药研发颇有成果，但它们的范围有限。安全性多方计算（MPC）协议提出了一种现代化的加密解决方法，它能在促进合作的同时保护数据的隐私。然而，据作者披露，现有的MPC框架缺乏用复杂算法对大型数据集预测新型治疗药物所需的能力。

　　Brian Hie和同事制定了一个用于合作性DTI预测的基于安全MPC的计算协议，它能在各个合作团体间遮掩敏感数据，划分计算任务。总之，这种安全的组合数据集被用来训练一种用于DTI预测的神经网络模型。据结果披露，该协议能令这一模型在不到4天的训练后，在范围广泛的网络中为具有超过100万次互动的数据集带来准确的结果。

　　相关论文信息：DOI: 10.1126/science.aat4807

　　性别平等和经济发展可促进性别特异性偏好

　　根据对近80个国家的调查数据所作的新研究提示，女性的机会与男性平等程度越高及女性拥有的资源越多，她们的偏好与男性的差异也越大。

　　尽管人们长期以来一直对两性间偏好的性别相关性差异的起源及其对社会和经济鸿沟影响感兴趣，但究竟是什么因素促成了它们则不甚明了。在这两种相互对立的主要假说中，一种假说认为，在较为发达且性别平等的国家中，两性在偏好上的差异变小；另一种假说则认为，在这种环境中，偏好差异会扩大，因为男女两性都能接触到足够的资源来“独立地形成和表达其固有偏好”。

　　Armin Falk 和Johannes Hermle对与经济发展及性别平等有关的性别偏好差异进行了评估，他们所利用的数据来自对全球76个国家8万人进行的《全球偏好调查》。这一数据集含有6个基本偏好的估测：冒险意愿、耐心、利他行为、正向与负向互动性及信任。Falk和Hermle在国家层面对偏好数据以及其与各种变量（如GDP和性别不平等程度）的关系进行了比较。结果显示，男女两性间的偏好差异在那些经济发展及性别平等程度更高的国家会更为明显。

　　相关论文信息：DOI: 10.1126/science.aas9899

　　癌症相关突变在正常人食道中颇为常见

　　随着年龄增大，人们健康细胞中的突变会积累。这些突变的积累通常是被动性的，并不会改变细胞的行为。然而，如果基因突变为突变细胞提供了竞争优势，这些细胞会产生比没有突变的细胞数量更多的突变子细胞。突变细胞（或“克隆”）群体的扩增被认为是癌症的起源。接触太阳紫外线的人类皮肤是突变程度最高的正常组织——中年人接触阳光的皮肤中有近25%的细胞带有癌症驱动子突变。人们对在那些没有接触强力致变原（如紫外光）组织细胞中的体细胞突变累积程度则知之甚少。

　　为探索受保护而没有接触太阳的组织中的突变载荷，Inigo Martincorena和同事对正常食管上皮进行了靶向基因测序，该组织的结构和性质与皮肤类似；这些食道上皮来自9位人类捐赠者，他们的年龄范围为20~75岁。尽管食道组织中的突变率要低于皮肤，但Martincorena等人发现，在14个癌症相关基因中存在着对携带突变的细胞克隆的强正向选择。在来自中年或更年长捐赠者的组织样本中，超过半数的食道上皮组织含有突变克隆株。最引人注意的是，在较年长捐赠者的食道上皮中，癌症驱动基因NOTCH1具有高频突变。在正常细胞中，这些突变要比食道癌细胞中的突变更为常见，这令作者推测，食道癌可能是从缺乏 NOTCH1突变的上皮细胞演化而成的。

　　相关论文信息：DOI: 10.1126/science.aau3879