4月17日，中国科学院院士、北京生命科学研究所副所长邵峰课题组在《科学》发表文章，报告了细胞毒性淋巴细胞中的丝氨酸蛋白酶（GZMA）可以经穿孔素进入靶细胞，通过水解Gasdermin B（GSDMB）蛋白Lys229/Lys244位点诱导靶细胞发生焦亡。研究人员表示，GSDMB存在组织特异性表达，并在消化系统上皮细胞源肿瘤细胞中呈高表达，而通过GSDMB诱导焦亡将增强抗肿瘤免疫，成为肿瘤治疗潜在靶点。
　　研究人员最先关注的是淋巴细胞引起的细胞死亡是否具有焦亡特性。他们发现表达GSDMB的细胞较对照组呈现明显的焦亡特性。这种焦亡不受颗粒酶抑制剂的抑制，但在培养基中添加Ca2+粒子螯合剂（抑制穿孔素过程）和颗粒酶抑制剂可以抑制这种死亡。免疫印迹也证实GSDMB被水解为两个片段。
　　一系列敲低实验和内源实验等证实这种细胞死亡类型的具体过程：GZMA经NK细胞释放的穿孔素进入靶细胞，通过水解靶细胞中GSDMB分子引起焦亡。这种过程极为特异：在颗粒酶中只有GZMA具有激活焦亡功能，而Gasdermin蛋白家族中也只有GSDMB可被GZMA水解。
　　研究人员表示，这项发现改写了焦亡只能经半胱天冬酶（Caspase）活化的定论，首次发现Gasdermin可在非天冬氨酸位点经GZMA水解执行打孔功能，并将经细胞毒性淋巴细胞诱导的细胞死亡认证为焦亡。
　　数据分析发现，膀胱癌、皮肤黑色素瘤和肾透明细胞癌中GSDMB高表达患者预后较好。
　　后经细胞实验证实，通过拮抗PD-1功能活化T细胞可增强其细胞毒性功能，诱导肿瘤细胞发生GSDMB介导的焦亡，而这种焦亡也进一步通过炎症特性激活了加强版的T细胞免疫。研究人员表示，这一部分工作增强了焦亡在肿瘤治疗中的可能性。
　　相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.aaz7548
　　（原载于《中国科学报》 2020-04-20 第1版 要闻)