“衰老”问题一直是人类关注的焦点，也是研究热点。日前，中国科学技术大学/中科院动物进化与遗传前沿交叉卓越创新中心刘强课题组、中科院昆明动物所李家立课题组以及安徽农业大学谢忠稳课题组联合研究发现，SRSF11（一种蛋白）可通过调控JNK信号通路参与调控大脑衰老进程，这一新机制有望为衰老相关疾病的分子机制研究提供新线索。近日，相关论文发表于《细胞—通讯》。
　　据介绍，衰老的进程常伴有认知功能障碍，研究人员锁定了大脑的前额叶皮层（PFC），该脑区对衰老以及应激损伤非常敏感，也是衰老进程中发生萎缩最严重的脑区之一。
　　研究人员发现，衰老的小鼠和猕猴的PFC脑区中，SRSF11呈现表达水平的显著下调。为进一步确认SRSF11在衰老大脑中的调控功能，研究人员在年轻野生型小鼠的PFC脑区敲低SRSF11，发现衰老相关的标记物水平显著增加，同时小鼠表现出明显的认知功能障碍；相反，在年老的野生型小鼠PFC脑区过表达SRSF11则可以显著降低衰老相关标记物的水平，并一定程度恢复了衰老小鼠的认知功能。
　　“这说明SRSF11对高级动物的衰老进程具有重要调节作用，找到调控SRSF11表达的基因有望改善人类认知障碍。”该论文通讯作者刘强告诉《中国科学报》。
　　在寻找SRSF11调控靶基因的过程中，研究人员通过基因富集分析锁定两个靶标，并确认它们都接受SRSF11的直接调控。进一步的研究发现，这两个靶标的表达水平在衰老小鼠和猕猴大脑PFC脑区都有显著的下调，这意味着SRSF11通过调控以上两个靶基因参与衰老进程的调控。
　　此前，果蝇和线虫等动物模型研究中发现，JNK信号通路能调控衰老进程，在本研究中，研究人员发现SRSF11可以通过调控JNK信号通路，进而调控衰老进程。
　　刘强表示，认知障碍是脑疾病诊断和治疗中最大的难题之一，目前已与北京协和医院、中国科学技术大学附属第一医院展开临床研究。“研究主要包括两个方面，一是筛选疾病生物标志物，用于临床早期诊断，实现早发现早治疗；二是研究疾病的病理，发现新的治疗方案。”
　　（原载于《中国科学报》 2019-07-22 第4版 综合)