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中国科学院广州生物医药与健康研究院姚红杰课题组首次揭示了RNA结合蛋白(RBP)DDX5对体细胞重编程的重要作用和调节机制,这将加深人们对RBP介导细胞命运决定的认识。相关研究成果1月19日在线发表于《细胞—干细胞》。
RBPs不仅在维持细胞内稳态方面有重要功能,在分化和维持细胞特性等方面也发挥着重要作用。但RBPs在细胞命运转变中的机制仍有待进一步研究。
课题组发现,DDX5功能缺失通过影响微小RNA 125b的表达水平,可上调非经典PRC1复合物里的RING1和YY1结合蛋白(RYBP)的表达水平。DDX5功能缺失和RYBP过表达在重编程早期影响间质细胞向上皮细胞转变,在重编程晚期影响多能性基因的激活。研究发现,DDX5功能缺失会上调RYBP,从而进一步促进组蛋白H2A赖氨酸K119位点的泛素化(H2AK119ub1)的水平,并促进H2AK119ub1富集到部分胚层分化特异基因的转录起始位点上,并抑制这类基因的表达。
研究进一步发现,RYBP存在于两个完全不同的复合物中,一部分RYBP与多梳抑制复合物1(PRC1复合物)存在于同一个复合物中,可能发挥抑制部分胚层分化基因的作用;而另一部分RYBP与多能性因子OCT4存在于同一个复合物,发挥基因激活的作用。
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